枸櫞酸托烷司瓊注射液說明書
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通用名稱：枸櫞酸托烷司瓊注射液
英文名稱：Tropisetron Citrate Injection
漢語拼音：Juyuansuan Tuowansiqiong Zhusheye
【成份】本品主要成份為枸櫞酸托烷司瓊。
化學名稱：1αH,5αH-托品烷－3α－基吲哚－3－羧酸枸櫞酸鹽
化學結構式：
分子式：C23H28N2O9
分子量：476.5
本品輔料為氯化鈉。
【性狀】本品為無色澄明液體。
【適應癥】預防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐。
【規格】5ml：5mg（按C17H20N2O2計）
【用法用量】
在任何化療周期中，枸櫞酸托烷司瓊注射液最多應用6天。
成人：推薦劑量為托烷司瓊5mg/天，在化療前將本品5mg(1安瓿)藥物溶于100毫升常用輸注液中（如生理鹽水、林格氏液、5%葡萄糖液）靜脈滴注15分鐘以上或緩慢靜脈推注（速度為2mg/min，5mg/5ml的安瓿約3分鐘注射完）。
推薦第一天采用靜脈途徑給藥，第2-6天可改為口服途徑給藥，5mg/天，于早晨起床時（至少于早餐前一小時）用水送服。
兒童：尚缺乏本品用于兒童的安全有效性數據。一般不推薦用于兒童,如病情需要權衡利弊后必須使用時,可參照下列劑量：
2歲以上兒童推薦劑量為0.2mg/Kg，最高可達5mg/天，在每天化療前靜脈滴注或緩慢推注給藥；
【不良反應】
安全性數據來自于國內臨床試驗[見臨床試驗項]中110例腫瘤患者，試驗中枸櫞酸托烷司瓊通常耐受性良好，推薦劑量下的不良反應為一過性。在推薦劑量（5mg）下主要不良反應是疲倦（16%），較少見的不良反應是頭暈、便秘和頭痛，偶見的不良反應是惡心、腹痛、乏力、腹瀉、咳嗽、嘔吐、氣喘、胃腸道反應、心律不齊。均在1-2度。尚不明確上述不良反應與藥物或疾病的關系。表1列出了在臨床試驗中觀察到的主要與藥物相關不良反應。
表1 枸櫞酸托烷司瓊注射液與鹽酸托烷司瓊注射液臨床試驗藥物相關不良反應對比表
鹽酸托烷司瓊國外臨床試驗中也有虛脫、暈厥和心跳停止的個案報道，但尚不能確定與鹽酸托烷司瓊的因果關系。也有以下一種或多種Ⅰ型變態反應的個案報道：面部潮紅和/或全身風疹、胸部壓迫感、呼吸困難、急性支氣管痙攣和低血壓。
【禁忌】對托烷司瓊過敏者和孕婦禁用。
【注意事項】
1.高血壓未控制的患者，用藥后可能引起血壓進一步升高，故高血壓患者應慎用，其用量不宜超過10mg/天。
2.本品常見不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥后在駕車或操縱機械者應慎用。
3.尚無本品在肝腎功能障礙中使用的臨床數據。肝腎功能障礙者使用鹽酸托烷司瓊時半衰期延長，但這種變化在每天5mg，連續用藥6天的治療中不會發生藥物蓄積，因此不必調整用藥劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動物生殖毒性研究表明托烷司瓊具有胚胎毒性。尚未在孕婦中進行臨床研究。本品禁用于孕婦。
動物應用放射標記的托烷司瓊的研究顯示，在乳汁中可檢測到放射活性。由于對托烷司瓊是否會進入到人類乳汁中還不清楚，因此本品不應用于哺乳女性。
【兒童用藥】
尚缺乏本品用于兒童的安全有效性數據。一般不推薦用于兒童，如病情需要權衡利弊后必須使用時，其劑量參見【用法用量】。
【老年用藥】
老年人應用無需調整劑量。
【藥物相互作用】
尚未進行枸櫞酸托烷司瓊與其它藥物的相互作用研究。以下主要來自鹽酸托烷司瓊研究信息：
1. 鹽酸托烷司瓊若與利福平或其他肝酶誘導藥物（如苯巴比妥）同時使用，則可導致鹽酸托烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量（代謝不良者不需增加）。
2.細胞色素P450酶抑制劑如西米替丁對鹽酸托烷司瓊的血漿濃度的影響，在正常使用的情況下無需調整劑量。
3.接受靜脈高劑量（80mg）鹽酸托烷司瓊注射液的患者中觀察到臨床無意義的QTc延長，因此當與其他可能會導致QTc延長的藥物合用時應非常注意。
4.有心率或傳導異常疾病的患者以及同時服用抗心率失常藥物或β受體阻滯劑的患者應用鹽酸托烷司瓊注射液應謹慎。
【藥物過量】
癥狀：多次大劑量使用時可有幻視。高血壓患者的血壓可升高。
處理：對癥治療，應對患者的重要生命體征做嚴密觀察。
【臨床試驗】
一項多中心、隨機雙盲、兩階段自身交叉、陽性對照臨床試驗中，比較了本品和鹽酸托烷司瓊注射液（歐必停）的療效和安全性，入選110例接受含順鉑或表阿霉素、阿霉素的單藥或聯合化療方案治療（順鉑用量≥60mg；阿霉素用量≥40mg/m2、表阿霉素用量≥50mg/m2，化療時間1-3天）的惡性腫瘤患者。中位年齡為44歲，男性53例，女性57例。試驗藥或對照藥5mg以生理鹽水20ml稀釋，在化療前15分鐘靜脈推注給藥，觀察兩組藥物在化療期間和化療后6天內對食欲、惡心和嘔吐等癥狀的有效率。
【藥理毒理】
藥理作用
托烷司瓊是一種外周神經原及中樞神經系統5-羥色胺3（5-HT3）受體的強效、高選擇性的競爭拮抗劑。某些物質包括一些化療藥可激發內臟粘膜的類嗜鉻細胞釋放出5-羥色胺，從而誘發伴惡心的嘔吐反射。托烷司瓊主要通過選擇地阻斷外周神經原的突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射，另外，其止吐作用也可能與其通過對中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最后區的迷走神經的刺激作用有關。
毒理研究
遺傳毒性：文獻報道托烷司瓊對小鼠骨髓微核無明顯影響，體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。
生殖毒性：動物生殖毒性試驗提示托烷司瓊有潛在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可進入乳汁，因此哺乳期婦女不應使用本品。
【藥代動力學】
在20例男性健康志愿者中比較了枸櫞酸托烷司瓊和鹽酸托烷司瓊的藥代動力學。單次靜脈滴注枸櫞酸托烷司瓊(5ml：5mg稀釋在100ml 5%葡萄糖注射液中 )30分鐘后，其生物半衰期 (t1/2)約為8.756±3.267小時，表觀分布容積（V）約為353.565±122.241升。表6列出了該研究獲得的主要藥代動力學參數。
托烷司瓊的代謝與司巴丁/多聚異喹胍相關（細胞色素P450 2D6），高加索人種中約8％人缺這種酶。托烷司瓊代謝主要是吲哚環上5、6和7位的羥化，再進一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的結合產物，最后經尿或膽汁排泄（代謝物經尿和糞排出的比例為5∶1）。代謝物對5-HT3受體的作用極弱，故不呈現藥理作用。代謝正常者的消除半衰期（β相）約7～10小時，在代謝不良者中，該值可能延長至45小時?？傮w清除率約為1升/分鐘，其中經腎清除的約為10%。在代謝不良的患者中，盡管經腎清除的比例不變，但總體清除率卻降為0.1～0.2升/分鐘。這種降低可導致消除半衰期延長約4～5倍、AUC值提高5～7倍，而Cmax和分布容積與正常代謝者無顯著差別。在代謝不良者中，經尿液排出的藥物原型比例較代謝正常者大。
在劑量超過10mg、每天二次的多天用藥期間，參與本品代謝的肝酶系統的代謝能力可達飽和，并可造成本品血濃度的劑量依賴性增高。然而，即使在代謝不良者中，這種劑量所產生的血藥暴露仍屬可較好耐受的水平。因此，如果采用5mg/天、共6天的給藥方案，不必擔心藥物的蓄積作用。
【貯藏】遮光，密閉保存。
【包裝】低硼硅安瓿,每盒1支。
【有效期】24個月。
【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準YBH01912010
【批準文號】國藥準字H20100061
【生產企業】
企業名稱：江西東撫制藥有限公司
生產地址：江西省撫州市金巢開發區鐘嶺工業園
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